Las Ramírez de Stanten Islan orbitan alrededor de la ausencia.

Cuando Ruthy, a los trece años, desapareció sin dejar rastro después de un entrenamiento de atletismo, su familia quedó marcada y deshecha. Una noche, doce años después, Jessica, la hermana mayor, ve en la pantalla de su televisión a una mujer que aparece en Catfight, un reality show subido de tono. Se apresura a decírselo a Nina, su hermana menor. El pelo de esta mujer está teñido de rojo y se hace llamar Ruby, pero el lunar bajo su ojo izquierdo es reconocible al instante. ¿Podría ser Ruthy, después de todo este tiempo? Los años desde la desaparición de Ruthy no han sido fáciles para la familia Ramírez.

Es el año 2008 y su madre, Dolores, todavía padece la pérdida; Jessica se las arregla entre su bebé recién nacido y su trabajo en el hospital; y Nina, después de cuatro exitosos años en la universidad y de no haber sido aceptada en la escuela de medicina, regresa a casa y se ve obligada a trabajar en el centro comercial doblando diminutas tangas en una tienda de lencería.

Después de ver a la posible Ruthy en la pantalla, Jessica y Nina planean manejar hasta el lugar donde se filma el programa para buscar a su hermana perdida. Cuando Dolores descubre su plan, insisten en ir con ellas, junto con Irene, su mejor amiga. Lo que sigue es un viaje de familia y un reencuentro que forzará a las Ramírez a, por fin, enfrentar el pasado y mirar hacia el futuro, con o sin Ruthy en sus vidas. ¿Qué le pasó a Ruthy Ramírez? es un retrato de familia vívido, en toda su destrozada realidad, que explora los lazos de familia entre mujeres y los ciclos de generaciones de violencia, colonialismo, raza y silencio, llenos de sarcasmo, resentimiento, ternura y, por supuesto, amor.